Terapia Anti TBC - 21 de Agosto  

El mecanismo exacto por el cual el Etambutol es toxico todavía no se ha identificado de forma puntual. Se han establecido estudios en roedores y simios donde se ve que la presencia del fármaco en las células de la retina ha tenido efectos tóxicos alterando la función de normal y la homeostasis de estas células.

Para contextualizar:

El Etambutol es un fármaco terapéutico usado como agente antimicobacterial. La importancia de este se encuentra en su uso como un agente de primera línea de fármacos empleados para la terapia anti TBC.

Sin embargo, el Etambutol ha sido descrito como toxico ocular desde 1960, manifestándose como neuritis ocular. La neuritis ocular se presenta de forma retrasada, normalmente, meses después de que se haya iniciado el tratamiento. Se han formulado varias hipótesis entre estas encontramos dos que han sido mas apoyadas por evidencia reciente.

            1. El Etambutol tiene un efecto quelante en el cinc y sus metabolitos en diversas enzimas que contienen metales mitocondriales. Las propiedades de Etambutol están relacionadas en la inhibición de la arabinosiltransferasa, enzima importante en la síntesis de la pared de las micobacterias. Sin embargo, el Etambutol también perturba la fosforilación oxidativa y la función mitocondrial al interferir con el complejo I y el complejo IV, los cuales contienen hierro y cobre, respectivamente. Lo anterior resulta en la generación de ROS las cuales generan efectos perjudiciales para el tejido propio. Los estudios en simios reportaron un efecto directo de ROS en las células del ganglio retinal (RGC).

2. El fármaco Etambutol inducia un impedimento en el flujo de la autofagia y apoptosis en las células retínales. Este mecanismo fue estudiado en ratas. Se evidencio en este estudio que el fármaco induce vacuolas citosólicas que reducen la actividad fagocitica de el epitelio retinal pigmentado. Este fármaco inducia citotoxicidad y reduce la fagocitosis de esta clase de células. La cual esta mediada por una señalización por vía PKC. Al impedir la autofagia se iba a reducir el flujo de intercambio de células que necesitaban ser recambiadas. En otras palabras, se estarían utilizando células que debían ser cambiadas por nuevas.

Estas son dos hipótesis que se han investigado a profundidad. Ambos artículos concluyen que es necesario explicar de forma puntual y concreta el mecanismo de toxicidad de Etambutol a mayor profundidad y con estudios en diversos animales.

La presentación clínica de la toxicidad por Etambutol es la siguiente:

• Los pacientes se van a quejar de visión borrosa bilateral, progresiva y dolorosa.
• Disminución de percepción del color (verde-rojo), discromatopsia, esta manifestación esta normalmente asociada a neuropatía ocular.
• En el examen fisico se vera que los ojos están afectados simétricamente.
• Se ve una afectación en la visión central. Reduciendo el campo visual.
• Edema de en macula.
• Hemorragia retinal.
• Algunos indiciduos pueden ser asintomáticos.
• Puede utilizarse imagines así para evaluar estas manifestaciones:

Imagen tomada de: http://www.nedenolur.org/renk-korlugu-neden-olur/colorblindness/

Shun-Ping Huang, T., & Chien, J. (2015, August 01). Ethambutol induces impaired autophagic flux and apoptosis in the rat retina. Retrieved August 23, 2018, from http://dmm.biologists.org/content/8/8/977

Koul, P. A. (2015, February 3). Ocular toxicity with ethambutol therapy: Timely recaution. Retrieved August 23, 2018, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4298909/

Kwok. A. (2006, Febrero) Ocular Toxicity of Ethambutol obtenido el 23 de Agosto de 2018 de: http://www.fmshk.org/database/articles/616

Aporte por: Bernardo Huertas Gnecco