FARMACOCINÉTICA NO LINEAL  

Hola Sofia, creo que te refieres a la  proporción de ACLARAMIENTO - extracción. Considero que a lo que se refiere esto es que para el caso del hígado (dado que el aclaramiento puede ser mediado tanto por metabolismo como por excreción biliar; al aclaramiento dado por el metabolismo se le llama aclaramiento intrínseco), existe una medida llamada proporción o radio de extracción, la cual es la proporción entre el aclaramiento intrínseco y el flujo sanguíneo hepático. Esta medida nos dice la capacidad de los hepatocitos para metabolizar el fármaco que les esta llegando en relación al flujo de sangre. Entonces, si es alta quiere decir que el hígado es capaz de metabolizar una gran cantidad de fármaco, incluso más que la que le llega en el flujo sanguíneo. Por lo tanto, ¿de qué dependerá el aclaramiento intrínseco? Del flujo de sangre, e incluso el aclaramiento puede ser el mismo que el flujo. Por otro lado si la proporción de extracción es baja (como en este ejemplo), quiere decir que la capacidad de las enzimas del hígado para metabolizar el fármaco no es tan buena y el aclaramiento no dependerá del flujo sino más bien de la cantidad de fármaco que pueda entrar a los hepatocitos (fracción libre) y pues de la cinética de las propias enzimas que metabolizan el fármaco.

Basado en lo anterior podemos concluir efectivamente que cuando las proteínas plasmáticas de unión se saturan, para un fármaco cuya proporción aclaramiento-extracción es baja, que al suministrar más fármaco (dado que las proteínas están saturadas), esto incrementará la fracción libre, aumentado así el CL. Además, al aumentar la fracción libre, no solo se favorece la entrada del fármaco al hígado, sino que también se favorece la distribución del fármaco en todos los tejidos, por lo que el volumen de distribución también aumentará.

Referencias: