En principio, se ha demostrado una gran incidencia de pacientes con SII y una comorbilidad con trastornos depresivos. Dado que alteraciones en el humor y el estado emocional están directamente relacionadas con trastornos digestivos, la prescripción de antidepresivos en pacientes que tuvieran depresión además de SII, probó reducir los síntomas gastrointestinales. Por otra parte, cuando no existe comorbilidad con trastornos depresivos, es posible contrarrestar los síntomas gastrointestinales del SII por medio del uso de ISRS o Antidepresivos Tricíclicos.
En el sistema gastrointestinal existen altas cantidades (incluso más que en el SNC) de 5HT y se ha demostrado que el uso de un antidepresivo como Paroxetina o el antidepresivo típico mirtazepina que bloquea los receptores a2, 5HT2 y 5HT3, mejoran los síntomas gastrointestinales y la ansiedad.
http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v26n2/v26n2a10.pdf