Cual es la razón por la que el dantroleno puede potenciar la toxicidad de los anestésicos locales de estructura amídica?
El dantroleno (DNL) es el fármaco de elección para prevenir y revertir los síntomas de la hipertermia maligna (HM); es un derivado liposoluble de la hidantoína que relaja y paraliza totalmente al músculo esquelético. La HM es un síndrome que produce estragos fisiológicos. Ejerce su efecto miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertura de los canales de calcio del retículo sarcoplásmico a través del receptor de ryanodina (RYI), disminuyendo el calcio en el sarcoplasma y de este modo la exitación-contracción, con un efecto agonista dopaminérgico.
Los anestésicos locales (AL) actúan por BLOQUEO DE LA CONDUCTANCIA AL Na+, es decir bloqueando el canal iónico de Na+ e impidiendo la despolarización y propagación del impulso nervioso. Además, el enlace tipo amida se hidroliza más lentamente que el de tipo ester, quizás esto es lo que podría explicar la toxicidad por estos anestésicos, al haber un efecto sinérgico entre ambos medicamentos o por su metabolismo (el dantroleno tiene un metabolismo microsomal hepático, al igual que el de las amidas, que es hepático)
Referencias:
LOCALES, E. Q. D. L. A. ANESTÉSICOS LOCALES Y TÉCNICAS REGIONALES.
Schkair, J. C., Aldrete, J. A., Braschi, M., & Schkair, J. P. (2007). Farmacología y aplicaciones clínicas del dantrolene. Rev. argent. anestesiol, 308-321.