Un efecto adverso del uso de opioides como tratamiento, por ejemplo para el dolor crónico, es la tolerancia. A manera de solución, se esta implementando estudios clínicos en donde se administran fármacos en combinación que sean capaces de estimular los receptores opioides y bloquear a su vez receptores de NMDA o la síntesis de óxido nítrico y así prevenir la tolerancia. Como esto ayudaría a la prevención de la tolerancia? Existen combinaciones que se usen en clínica hoy en día?
Dentro de los mecanismos descritos para el desarrollo de tolerancia a opioides están la activación de la enzima Adenilato Ciclasa y la apertura de canales de Calcio (NMDA), tras lo cual se activa la NOS y se genera óxido nítrico. Por ende, bloquear los canales de Calcio y la síntesis de óxido nítrico permitiría reducir el desarrollo de resistencia a los opioides.
Hoy en día se han probados fármacos antagonistas de canales NMDA y se han obtenido resultados variables. Otra alternativa es usar Opioides en combinación con AINE, lo cual permite reducir las dosis y evitar sus toxicidades individuales al tiempo que se potencia su efecto tóxico.
Referencias:
Hernández-Delgadillo, G. P., & Cruz, S. L. (2005). Mecanismos de tolerancia analgésica a los opioides. Salud mental, 28(3), 22-31.